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破“癌症之王”的封锁线,新药物“墙裂”提升化疗效果

破“癌症之王”的封锁线,新药物“墙裂”提升化疗效果

发布日期:2019-10-14 作者:学术经纬 点击:

破“癌症之王”的封锁线,新药物“墙裂”提升化疗效果

在被称为众病之王的癌症中,胰腺癌因为治疗难、预后差而成为令人闻之色变的癌症之王。以最常见的胰腺癌类型胰腺导管腺癌(PDAC)为例,5年生存率还不到8%

最近,《科学》子刊Science Advances上发表的一项新研究,有望帮助胰腺癌患者改善生存。荷兰特文特大学(University of Twente)的一支科研团队,筛选出一种新药物分子,可以提高化疗药物的效果,在胰腺癌小鼠模型中,肿瘤生长减少80%。

很多胰腺癌患者一经确诊即为晚期,已经失去了手术的最佳时机。而放疗和化疗药物,例如吉西他滨(gemcitabine),作为胰腺癌的标准治疗方法,也不足以阻止癌症发展。一个主要障碍在于,癌细胞周围有着铜墙铁壁:在胰腺癌的肿瘤中,超过90%的质量并非来自癌细胞,而是属于肿瘤间质,它们不仅会促进肿瘤生长和转移,还会阻挡化疗药物到达病灶。

食道癌.jpg

为了寻找这层肿瘤屏障的薄弱之处,专注于研究肿瘤微环境的Jai Prakash教授,带领研究团队检查了约140位胰腺癌患者的组织样本,分析预后差异和肿瘤细胞/间质比例。最终发现,一种被称为整合素α5 ITGA5)的蛋白对胰腺癌患者的总生存率起着决定性作用。体外实验表明,直接减少ITGA5基因的表达可以抑制肿瘤间质的产生!接下来的关键问题就是,能否找到一款优秀的药物帮助患者去攻击ITGA5呢?

功夫不负有心人,经过艰苦的筛选工作,这些研究人员从一类由1000多个氨基酸组成的大分子蛋白质中找出了一段氨基酸序列,可以有效地阻断ITGA5。那是一段只有7个氨基酸组成的拟肽类分子,他们将其命名为AV3。为了测试AV3的抗肿瘤作用,研究人员首先在三维培养基中培养出了带着铜墙铁壁的胰腺癌组织。在加入AV3和药物吉西他滨后,效果十分明显:由于间质的减少,肿瘤球体的生长速度显著变慢。

随后,研究者又在小鼠中展开体内实验,进一步验证AV3促进化疗的效果。他们把源自胰腺癌患者的肿瘤组织植入小鼠体内,培养出肿瘤模型小鼠。AV3和吉西他滨的组合,让小鼠体内的肿瘤生长得到明显抑制,比单独使用吉西他滨的效果更胜一筹。肿瘤缩小,意味着为手术开辟了道路,已经可以对治疗有很大帮助。而Prakash教授表示,更高剂量的AV3加上抑制细胞生长的细胞抑制剂,甚至有望完全移除肿瘤。 

有了如此喜人的试验结果,研究团队接下来计划推进临床试验。当然,在此之前需要验证AV3的安全性。为此他们已经在健康的志愿者身上展开试验,目前为止没有发现AV3有任何毒性反应迹象。

据悉,Jai Prakash已为AV3申请了专利,并成立了一家公司以加速开发这种新疗法,在不久的将来,希望新疗法可以尽快帮助胰腺癌患者提高生存率,有力对抗癌症之王


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